L. Scott Caldwell (Rose Henderson Nadler), Mira Furlan (Danielle Rousseau), Tania Raymonde (Alex Rousseau), Blake Bashoff (Karl), Sam Anderson (Bernard Nadler), Lance Reddick (Matthew Abaddon), John Terry (Dr. Christian Shephard), Marsha Thomason (Naomi Dorrit), Fisher Stevens (George Minkowski) ,  Michael Cudlitz (Detective Walton),  Steven Neumeier (Lewis),  Billy Ray Gallion (Randy),  Grisel Toledo (Infirmière)

Au début de cette nouvelle saison, les survivants pensent que le sauvetage est imminent, mais ils ne savent pas s'ils doivent croire le message de Charlie selon lequel les personnes qui prétendent les libérer ne sont pas réellement ce qu'elles semblent être. Des alliances improbables se forment. Ceux en qui on pense pouvoir faire confiance peuvent se retourner contre nous, de même que l'ennemi de mon ennemi peut devenir mon ami. Mais en qui peut-on avoir confiance ? La délivrance est-elle vraiment aussi proche qu'elle le semble?